知识青年上山下乡的三次最高指示是毛泽东在20世纪50至60年代为推动城市知识青年到农村接受锻炼和支援农村建设而发表的重要讲话。第一次指示在1955年提出，鼓励青年到农村去，接受贫下中农再教育。第二次在1968年，强调知识青年与工农结合的必要性，推动大规模上山下乡运动。第三次在1973年，进一步强调这一政策的长期性，要求知识青年扎根农村。这些指示深刻影响了当时中国青年的命运和社会发展。