在APIC原料药工厂的清洁验证指南2021中,可以增加以下描述:清洁验证过程中应特别关注原料药生产设备的清洁程序有效性评估。清洁程序的设计必须确保能够有效去除上一批次生产残留的原料药、中间体、降解产物以及清洁剂本身。验证活动应包括最差条件测试,例如选择最难清洁的产品、最低清洁剂浓度以及最短接触时间等条件进行验证。此外,清洁验证的范围应涵盖所有与产品直接接触的设备表面,包括反应釜、管道、过滤器及其他辅助设备。验证数据应证明清洁程序能够持续达到预定的可接受标准,并且应建立定期再验证的机制以确保清洁程序在长期使用中的有效性。