动态动力学拆分(DynamicKineticResolution,DKR)是一种高效制备手性胺类化合物的方法,通过结合动力学拆分与动态动力学过程,克服了传统拆分方法最高产率50%的限制。该方法利用手性催化剂或酶选择性转化单一对映体,同时通过原位消旋化使另一对映体不断转化为活性形式,最终实现高对映选择性(>99%ee)与高产率(接近100%)的结合。DKR在药物合成中尤为重要,如抗抑郁药西酞普兰的中间体制备。其核心挑战在于开发高效消旋催化剂与兼容的生物酶体系,近年来金属配合物(如钌、铱)与脂肪酶(CALB)的组合展现了优异效果。该方法绿色化学特征显著,原子经济性高,已成为手性胺工业化生产的重要策略。
