FoxO转录因子(ForkheadboxOtranscriptionfactors)是一类在多种生物过程中起关键调控作用的蛋白质家族。它们属于Forkhead转录因子超家族,因其DNA结合结构域中的“翼状螺旋”(wingedhelix)特征而得名。FoxO家族成员包括FoxO1、FoxO3、FoxO4和FoxO6等,在不同物种中具有高度保守性。FoxO转录因子的主要功能包括调控细胞周期、凋亡、代谢、抗氧化应激和自噬等过程。它们通过响应外界信号(如胰岛素/IGF-1信号通路)被磷酸化、乙酰化或泛素化等翻译后修饰,从而改变其亚细胞定位和转录活性。在应激条件下,FoxO蛋白可转位至细胞核,激活或抑制靶基因表达,帮助细胞适应环境变化。研究表明,FoxO转录因子在衰老、癌症、代谢性疾病(如糖尿病)和神经退行性疾病等多种病理过程中发挥重要作用,因此成为潜在的治疗靶点。它们的活性受到PI3K/AKT、AMPK和SIRT1等多种信号通路的精细调控。