S100A8/A9是由S100A8和S100A9蛋白组成的异源二聚体,属于钙结合蛋白S100家族成员。它们在多种恶性肿瘤中呈现异常高表达,如乳腺癌、结直肠癌、肺癌和前列腺癌等。S100A8/A9的表达特点包括:在肿瘤微环境中主要由髓系来源的免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞)和部分肿瘤细胞分泌,其表达受炎症因子(如TNF-α、IL-6)和转录因子(NF-κB、STAT3)的调控。在恶性肿瘤中的作用机制主要包括:1.促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,通过激活RAGE/TLR4受体及下游MAPK/NF-κB信号通路;2.参与肿瘤血管生成,上调VEGF等促血管生成因子;3.调控免疫抑制性微环境,招募MDSCs等免疫抑制细胞;4.介导化疗耐药,通过激活生存信号通路如PI3K/Akt;5.参与转移前微环境形成,为肿瘤转移创造有利条件。由于其与肿瘤进展的密切关联,S100A8/A9已成为潜在的肿瘤诊断标志物和治疗靶点。
