Wnt非经典通路是Wnt信号传导的重要组成部分,与经典的β-catenin依赖通路不同,它主要通过调控细胞极性、迁移和形态发生等过程发挥作用。Wnt5a作为该通路的关键配体,近年来成为研究热点。目前研究表明,Wnt5a在胚胎发育、组织稳态和疾病(如癌症、炎症和代谢紊乱)中发挥双重作用,既可促进也可抑制肿瘤进展,具体效应取决于受体环境和细胞类型。在分子机制上,Wnt5a通过激活ROR1/2、RYK等受体,触发Ca²⁺信号、JNK或PCP(平面细胞极性)通路,调控细胞运动和极性。近年研究还揭示了Wnt5a在免疫调节、干细胞分化和微环境重塑中的新功能,尤其在肿瘤微环境中与免疫细胞的互作备受关注。尽管其机制尚未完全阐明,靶向Wnt5a的治疗策略(如抗体或小分子抑制剂)已在临床前模型中展现出潜力,但需解决其复杂性和组织特异性挑战。总体而言,Wnt5a研究正从基础机制向转化医学拓展,未来需进一步明确其调控网络及精准干预手段。
