难治性抑郁症（TRD）是指对至少两种不同抗抑郁药物足量足疗程治疗无效的抑郁症患者，其治疗一直是临床上的难点。喹硫平和奥氮平均为非典型抗精神病药物，具有调节多巴胺和5-羟色胺系统的作用，已有研究表明它们作为增效剂在难治性抑郁症治疗中可能具有一定疗效。舍曲林作为一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），是抑郁症治疗的常用药物。本研究旨在比较喹硫平联合舍曲林与奥氮平联合舍曲林治疗难治性抑郁症的疗效和安全性，通过随机对照试验设计，评估两种治疗方案在改善抑郁症状、缓解率、不良反应等方面的差异，为难治性抑郁症的临床用药选择提供循证医学依据。