低氧诱导因子（Hypoxia-InducibleFactor，HIF）是一类在低氧条件下发挥关键调控作用的转录因子家族，由氧敏感的α亚基（HIF-1α、HIF-2α或HIF-3α）和组成型表达的β亚基（HIF-1β，又称ARNT）组成。HIF通过识别靶基因启动子或增强子区域的低氧响应元件（HRE），激活多种基因的转录，参与氧稳态维持、血管生成、能量代谢、细胞增殖与存活等生理病理过程。在常氧条件下，HIF-α亚基的脯氨酸残基被脯氨酰羟化酶（PHD1-3）羟基化，进而被vonHippel-Lindau（VHL）肿瘤抑制蛋白识别并泛素化，导致其通过蛋白酶体途径快速降解。此外，羟基化依赖的因子抑制HIF（FIH-1）可羟基化HIF-α的C端反式激活域（CAD），抑制其转录活性。当氧分压降低时，PHD和FIH-1活性受抑（因其以氧分子为必需底物），导致HIF-α亚基稳定表达并转位入核，与HIF-1β形成异源二聚体，募集p300/CBP等辅激活因子，启动低氧适应性转录程序。HIF通路的调控涉及氧感知、翻译后修饰（羟基化、乙酰化、磷酸化等）、蛋白互作及表观遗传等多层次机制，其异常活化与缺血性疾病、肿瘤、炎症等多种疾病密切相关，是当前生物医学研究的重要靶点。
