TLR9(Toll样受体9)是一种模式识别受体,主要表达于免疫细胞(如B细胞和浆细胞样树突状细胞)的内体区室中。它能够特异性识别未甲基化的CpGDNA基序,这些基序常见于细菌和病毒的DNA中,但在脊椎动物DNA中较少出现。TLR9通过识别这些病原体相关分子模式(PAMPs),激活下游信号通路,触发先天免疫反应。TLR9介导的信号通路始于其与CpGDNA结合后发生构象变化,招募衔接蛋白MyD88(髓样分化因子88)。MyD88进一步激活IRAK(白细胞介素-1受体相关激酶)家族激酶,进而通过TRAF6(肿瘤坏死因子受体相关因子6)激活IKK复合物和MAPK通路。这最终导致NF-κB和AP-1等转录因子的激活,促进促炎细胞因子(如TNF-α、IL-6和IL-12)和I型干扰素的产生。TLR9信号通路的激活不仅对抵抗病原体感染至关重要,还在自身免疫疾病和疫苗佐剂设计中具有重要应用价值。
