Megalin和cubilin是两种重要的上皮细胞型清道夫受体,主要分布在肾脏近端小管上皮细胞和某些其他组织中。它们属于多配体受体家族,能够识别并结合多种生物分子,在蛋白质重吸收和内吞过程中发挥关键作用。Megalin(又称LRP-2)是一种约600kDa的大型糖蛋白,属于低密度脂蛋白受体家族。它具有广泛的配体结合能力,可识别包括维生素结合蛋白、激素载体蛋白、酶类等多种物质。在肾脏中,megalin与cubilin协同作用,介导滤过蛋白的重吸收过程。Cubilin(又称intrinsicfactor-vitaminB12受体)是一种约460kDa的无跨膜结构域受体,需要与megalin或amnionless蛋白结合才能实现内化功能。它能特异性识别维生素B12-内因子复合物、载脂蛋白、白蛋白等多种配体。这两种受体在维持体内蛋白质稳态、维生素吸收和胚胎发育等生理过程中具有重要作用。它们的功能障碍与多种疾病相关,如Imerslund-Gräsbeck综合征(维生素B12吸收障碍)、蛋白尿和某些发育异常。研究megalin和cubilin的功能机制对理解肾脏疾病和开发相关治疗策略具有重要意义。
