在钢筋混凝土多层框架房屋结构设计中，需要注意以下几个关键问题以确保结构的安全性、经济性和适用性。首先，应合理选择结构体系和布置方案，确保传力路径明确、刚度分布均匀。其次，荷载计算要准确，包括恒载、活载、风载和地震作用等，并考虑最不利组合。第三，梁柱节点设计至关重要，需保证足够的强度和延性。第四，基础设计应根据地质条件选择合适形式，并控制差异沉降。此外，还需重视构造措施，如钢筋锚固、混凝土保护层厚度等细节处理。最后，设计中应贯彻"强柱弱梁"、"强剪弱弯"等抗震概念，提高结构的整体抗震性能。通过全面考虑这些因素，才能设计出安全可靠、经济合理的多层框架结构。
